大腸癌１０　化学療法（２）

大腸癌の化学療法は近年、長足の進歩を遂げています。ここでは、新しい化学療法について解説します。

ただし、2006年現在の最新治療ですので、初回治療はそれぞれの地域での中核病院で、入院して行われています。

主な化学療法薬

５フルオロウラシル（5FU）

むかしから、大腸癌化学治療の中心的役割を果たしてきました。増感剤としてのロイコボリン（LV）を併用する方法、持続して静脈内投与する方法、経口で投与する方法など工夫がなされてきました。

飲み薬であるUFTとLVを併用する方法や、カペシタミン（商品名ゼローダ＝2006年現在、大腸癌での保険承認なし）やＴＳ１も有効性が認められています。

イリノテカン（CPT-11）

単剤で用いて11-29％の有効性が報告され、2004年頃までは「再発大腸癌には、まず5FU+LVを使い、それがきかなければCPT-11」という位置づけ（second line）でした。

その後はCPT-11と5FU+LVの併用療法が注目を浴びました。代表的な併用療法（FOLFIRI）を図１，図２，図３に示します。次に記すFOLFOXと並んで、現在の大腸癌化学療法の基本です。

オキサリプラチン

オキサリプラチンは白金製剤（代表はシスプラチンで、大腸癌では5FU+LVの前によく使われていました）のひとつです。この薬は単独でつかってもあまり効果は期待できないですが、5FU+LVと併用すると奏功率が上がります。

ただし、末梢神経障害が90％前後の確率でおこるため、神経毒性の軽減が課題です。現在の代表的な投与法のひとつ（FOLFOX6）を図４，図５，図６に示します。2006年現在のfirst lineです。

分子標的治療薬

本邦ではまだ保険適応がなく治験中ですが、欧米ではスタンダードな治療となりつつあります。ただし、たいへん高価な薬であること、腫瘍の縮小効果や生命予後を疑問視する報告もあります。現状は決して夢の特効薬ではありませんが、今後の発展がおおいに期待されます。。

大腸癌で検討されている分子標的治療薬には、抗上皮増殖因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor = EGFR）抗体と抗血管内皮増殖因子（Vascular Endothelial Growth Factor = VEGF）抗体があります。

EGFは、古くから知られている細胞増殖因子で、癌細胞表面の受容体（EGFR）に結合して、大腸癌の増殖を促進します。いっぽう、現在注目を浴びているVEGFは腫瘍周囲の血管新生を促進し、間接的に腫瘍の増大をきたします（図７）。

Bevacizumab （抗VEGF抗体）

Bevacizumab（商品名　アバスチン）は抗VEGF-A抗体で、血液中のVEGFへ結合することでVEGFの受容体への結合をふせぎます（図７）。癌周囲の血管を整理し、腫瘍血管を減らすとともに、抗癌剤が局所へいきわたりやすくなる、と考えられています。

単剤では効果がなく、5FU+LVやFOLFIRI、FOLFOXに組みあわせて使われます。アメリカでは切除不可能な大腸癌では最初に使われる化学療法（first line）です。

Cetuximub （抗EGFR抗体）

Cetuximub（商品名　アービタックス）はEGFRをブロックする薬で、肺ガンで使われるイレッサの親戚です。アメリカではsecond line以下の位置づけです（図８）。